Oldingi tadqiqotlar uzoq vaqt davomida miyadagi asosiy neyrotransmitter bo’lgan dofamin va uning dorilarning foydali ta’siridagi roli o’rtasidagi bog’liqlikni aniqladi. Bu bog’liqlik giyohvandlikning rivojlanishida hal qiluvchi omil hisoblanadi. Shu bilan birga, organizmga giyohvand moddalarni kiritishning turli usullari miyaning javobiga qanday ta’sir qilishini tushunishda bo’shliq bor edi va natijada mukofot yoki “yuqori” tajribaga ega bo’ldi. Aynan shu erda hozirgi tadqiqot ushbu bo’shliqni bartaraf etishga va yangi takliflarni taklif qilishga qaratilgan. giyohvandlikni davolash strategiyalari bo’yicha istiqbollar.
“Bizning laboratoriyamizda biz giyohvandlikning oldini olish va davolashda yordam berishimiz uchun giyohvand moddalarni odamlarga nima qaram qilishini tushunmoqchimiz. Giyohvand moddalarning o’ziga qaramligini belgilovchi asosiy omillardan biri bu uning miyaga qanchalik tez kirib borishi va natijada preparatning miyadagi dofamin darajasini qanchalik tez oshirishi”, deb tushuntirdi tadqiqot muallifi Piter Manza, tadqiqotchi Spirtli ichimliklarni suiiste’mol qilish va alkogolizm milliy instituti qoshidagi Neyroimaging laboratoriyasi.
“Agar kimdir metilfenidat (Ritalin) kabi dorini og’iz orqali qabul qilsa, u miyaga nisbatan sekin kiradi, dofaminning sekin ko’payishini keltirib chiqaradi va DEHB uchun terapevtik hisoblanadi. Ammo, agar kimdir metilfenidatning bir xil dozasini tomir ichiga yuborish orqali qabul qilsa, u miyaga juda tez kiradi, dopaminning tez ko’payishini keltirib chiqaradi va to’satdan juda foydali va giyohvandlikka olib keladi. Agar biz dofaminning sekin ko’payishidan farqli o’laroq, tez paytida miyada nima sodir bo’layotganini tushuna olsak, bu bizga giyohvand moddalarni nimaga qaram qilishini tushunishimizga yordam beradi va giyohvandlikni davolash uchun yangi maqsadlarni topishga yordam beradi.
Tadqiqotda 20 nafar sog’lom ishtirokchi ishtirok etdi. Hech birida giyohvand moddalarni suiiste’mol qilish tarixi bo’lmagan bu shaxslar turli xil giyohvand moddalar sharoitida bir qator skanerlash va baholashlardan o’tdi. Tadqiqotchilar diqqat etishmasligi giperaktivligi buzilishini (DEHB) davolash uchun keng qo’llaniladigan, ammo suiiste’mol qilish potentsiali bilan mashhur bo’lgan metilfenidatni ikki xil usulda qo’llashdi: og’iz orqali va tomir ichiga yuborish. Taqqoslash uchun bazani yaratish uchun platsebo ham ishlatilgan.
Ushbu tadqiqotning kaliti miyaning reaktsiyasini real vaqt rejimida kuzatish uchun ilg’or tasvirlash usullaridan, jumladan, pozitron emissiya tomografiyasi (PET) va magnit-rezonans tomografiya (MRI) dan foydalanish edi. Ushbu usullar tadqiqotchilarga preparatni qo’llash paytida miya faoliyati va ulanishdagi o’zgarishlarni kuzatish imkonini berdi. Ishtirokchilarning yurak urishi va qon bosimi doimiy ravishda nazorat qilindi va ulardan protsedura davomida muntazam ravishda o’zlarini qanchalik “yuqori” his qilishlarini baholash so’raldi.
Tadqiqotchilar metilfenidatni og’iz orqali iste’mol qilish dofaminning asta-sekin o’sishiga olib keldi va qabul qilinganidan bir soat o’tgach, eng yuqori darajaga yetdi. Bundan farqli o’laroq, metilfenidat tomir ichiga yuborish orqali yuborilganda, dofamin darajasining o’sishi sezilarli darajada tez bo’lib, qabul qilinganidan keyin 5-10 minut ichida eng yuqori darajaga yetdi.
Sistolik qon bosimining umumiy kattaligi dori holatidan sezilarli darajada ta’sirlangan, tomir ichiga metilfenidat holatida eng kuchli va eng tez o’sish kuzatilgan. Ushbu kuzatish dori vositalarini tezroq yuborish usullari, masalan, in’ektsiya, ko’pincha kuchliroq ta’sirga olib kelishi haqidagi umumiy tushunchaga mos keladi.
Ishtirokchilar vena ichiga metilfenidat yuborilganda, ular “yuqori” bo’lish hissini tezroq va kuchliroq his qilishdi. Bu javob preparat kiritilgandan ko’p o’tmay miyada kuzatilgan dopamin darajasining tez o’sishi bilan chambarchas bog’liq edi. Aksincha, metilfenidat og’iz orqali yuborilganda, miyada dofamin darajasining oshishi asta-sekin sodir bo’ldi va shunga mos ravishda, ishtirokchilar sekinroq boshlanganini va “yuqori” his qilishning kamroq intensiv tajribasini qayd etdilar.
Asosiy topilma dori yuborish usuliga asoslangan miyaning aniq javobi edi. Sekinroq, og’zaki usul uchun, hissiy va mukofotni qayta ishlashda ishtirok etadigan ventromedial prefrontal korteksda faollikning pasayishi kuzatildi. Tezroq, tomir ichiga yuborish usulidan farqli o’laroq, bu pasayish dorsal va o’rta oldingi singulat korteks va chap insula kabi sohalarda faollikning oshishi bilan birga bo’ldi. Ushbu tarmoq muhim stimullarni aniqlash va ularga javob berish uchun juda muhimdir va giyohvandlikda asosiy rol o’ynashi mumkin.
Muhimi shundaki, tadqiqot dori-darmonlarni tez yuborishdan so’ng chap insula va dorsal oldingi singulat korteks, siljish tarmog’ining bir qismi va ikki tomonlama dorsal kaudat o’rtasidagi aloqaning kuchayganligini aniqladi. Ushbu topilma shuni ko’rsatadiki, bu o’zaro bog’langan miya hududlari giyohvand moddalarni mukofotlash tajribasiga sezilarli hissa qo’shishi mumkin, ayniqsa tez dori etkazib berish bilan.
“Biz uzoq vaqtdan beri giyohvand moddalar miyaga qanchalik tez kirsa, u shunchalik o’ziga qaram bo’lishini bilamiz, lekin nima uchun ekanligini aniq bilmaymiz. Endi, eng yangi va eng murakkab tasvirlash texnologiyalaridan birini qo‘llagan holda, biz bir oz tushunchaga ega bo‘ldik”, dedi Nora Volkov, NIAAA neyroimaging laboratoriyasi boshlig‘i va tadqiqotning katta muallifi. “Giyohvandlikka asoslangan miya mexanizmlarini tushunish profilaktika choralarini ko’rish, giyohvand moddalarni iste’mol qilish kasalliklari uchun yangi davolash usullarini ishlab chiqish va dozani oshirib yuborish inqirozini hal qilish uchun juda muhimdir.”
Tadqiqotchilar vena ichiga yuborish seansi davomida dorsal oldingi singulat korteks va miyaning dorsal kaudat mintaqalari o’rtasidagi bog’liqlikning kuchayishi va ishtirokchilarning o’z-o’zidan “yuqori” baholari o’rtasida sezilarli vaqtinchalik bog’liqlikni aniqladilar. Ushbu topilma shuni ko’rsatadiki, ushbu o’ziga xos miya hududlari o’rtasidagi o’zaro ta’sir giyohvand moddalarni mukofotlashning sub’ektiv tajribasida asosiy rol o’ynaydi.
“Miyada bitta zanjir bor – aniqlik tarmog’i – bu faqat tez (va sekin emas) dofamin ko’payishi paytida faollashadi”, dedi Manza PsyPost. “Ushbu tarmoq giyohvand moddalarni mukofotlashning ongli tajribasi uchun juda muhim bo’lishi mumkin. Keyinchalik biz ushbu tarmoqning faoliyatini o’zgartirish giyohvandlik mukofotini to’sib qo’yishi va giyohvandlik uchun potentsial davolash sifatida xizmat qilishi mumkinligini ko’rishni istaymiz.
“Biz dastlab miyaning mukofot tarmog’i, shu jumladan yadro yadrosi deb ataladigan mintaqa ham tez, lekin sekin emas, dofamin ko’payishi paytida afzalroq bo’ladi deb o’ylagan edik. Biroq, bu shunday emas edi va faqat metilfenidatning IV dozasiga javob beradigan asosiy tarmoq edi.
Biroq, ushbu tadqiqotning ba’zi cheklovlarini tan olish muhimdir. Tadqiqot nisbatan kichik va o’ziga xos guruh – giyohvand moddalarni iste’mol qilish tarixi bo’lmagan sog’lom kattalar bilan o’tkazildi. Bu ushbu topilmalar kengroq aholiga, ayniqsa giyohvand moddalarni suiiste’mol qilish tarixiga ega bo’lganlarga qanday tarjima qilishi mumkinligi haqida savollar tug’diradi. Bundan tashqari, preparat nazorat ostida, klinik muhitda qo’llanilgan, bu giyohvand moddalarni suiiste’mol qilish odatda real sharoitlarda qanday sodir bo’lishidan tubdan farq qiladi.
“Ushbu tadqiqotlar giyohvand moddalarni suiiste’mol qilish tarixi bo’lmagan sog’lom kattalarda o’tkazildi, shuning uchun biz kuzatgan miya reaktsiyalari giyohvandlikka moyil bo’lgan odamlarda o’xshash bo’ladimi yoki yo’qmi, aniq emas”, dedi Manza. “Shuningdek, ushbu tadqiqotda dorilar laboratoriya sharoitida miyani skanerlash paytida sog’liqni saqlash mutaxassisi tomonidan qo’llanilgan. Odamlarning giyohvand moddalarni qabul qilish konteksti va usuli miyaning dori mukofotini qanday qayta ishlashida hal qiluvchi rol o’ynaydi. Shunday qilib, ushbu tadqiqot, ehtimol, kimningdir o’zlari yoqtirgan muhitda dori-darmonlarni qabul qilish tajribasini aniqlay olmaydi.
Ushbu sohadagi kelajakdagi tadqiqotlar ushbu topilmalarning kengroq oqibatlarini yaxshiroq tushunish uchun kattaroq va xilma-xil populyatsiyalarni, shu jumladan moddalarni iste’mol qilish tarixi bo’lgan shaxslarni ko’rib chiqishi mumkin.