Izzattillo Islomov
Cell Reports jurnalida chop etilgan yangi tadqiqotda olimlar anesteziya va anesteziya uchun keng qo‘llaniladigan ketamin preparatining surunkali ta’sirini aniqlashdi. depressiyani davolash uchun tobora ko’proq sichqonlar miyasidagi dopamin tizimiga ta’sir qiladi.
Topilmalar surunkali ketamin ta’siriga javoban miyaning dopaminerjik tizimida sezilarli strukturaviy plastisiyani tasdiqlaydi. Boshqacha qilib aytganda, tadqiqot shuni ko’rsatadiki, ketaminni qayta-qayta ishlatish miyaning kayfiyat, motivatsiya va mukofot tizimlarida hal qiluvchi rol o’ynaydigan neyrotransmitter – dopamin bilan shug’ullanadigan sohalarida katta o’zgarishlarga olib kelishi mumkin.
Ammo nima uchun ketaminga e’tibor qarating?
50 yildan ortiq vaqtdan beri dissosiativ anestezik sifatida tanilgan ketamin so’nggi paytlarda tez ta’sir qiluvchi antidepressant xususiyatlari bilan e’tiborni tortdi. Biroq, uning antidepressant ta’siri qisqa muddatli bo’lib, ko’pincha doimiy yoki uzoq muddatli davolanishni talab qiladi. Ushbu kengaytirilgan foydalanish mumkin bo’lgan nojo’ya ta’sirlar haqida tashvish uyg’otadi. Ketaminning keng klinik ahamiyati va uni uzoq muddatli, ayniqsa yuqori dozalarda qo’llash bilan bog’liq xavfni hisobga olgan holda, preparatning miyaga ta’sirini har tomonlama tushunish juda muhimdir.
“Bizning asosiy motivatsiyamiz uzoq muddatli giyohvand moddalarni iste’mol qilish miyadagi neyron zanjirlarni o’zgartiradimi yoki yo’qligini yaxshiroq tushunish edi. Ushbu tadqiqotda biz ketaminning butun miyaga ta’siriga e’tibor qaratdik “, dedi tadqiqot muallifi Raju Tomer, Kolumbiya universiteti biologiya fanlari dotsenti. .
“Ketamin 50 yildan ortiq vaqtdan beri dissotsiativ anestezika sifatida ishlatilgan va turli klinik kontekstlarda, shu jumladan transformativ antidepressant sifatida qo’llanilishini topdi. Biroq, ketaminning antidepressant ta’siri vaqtinchalik bo’lib, atigi bir hafta davom etadi, shuning uchun uzoq muddatli parvarishlash davolashni talab qiladi. Ushbu doimiy foydalanish yon ta’sir uchun katta xavf tug’diradi. Shu sababli, biz ketaminning turli dozalari subhujayra darajasida miyaga qanday ta’sir qilishini har tomonlama va ob’ektiv baholash va potentsial asosiy molekulyar mexanizmlarni tushunish uchun butun miya xaritalash usullarini ishlab chiqishni maqsad qildik.
Tadqiqot ushbu turdagi tadqiqot uchun maxsus ishlab chiqarilgan erkak sichqonlar bilan tajriba o’tkazishni o’z ichiga oldi. Sichqonlar 8-10 haftalik bo’lib, turli muddatlarda (1, 5 va 10 kun) ketaminning turli dozalari yoki sho’r suv nazorati ostida bo’lgan. Amaldagi ketamin dozalari har bir kilogramm tana vazniga 30 milligramm va har kilogramm uchun 100 milligramm bo’lib, terapevtik va yuqori dozali dam olish uchun foydalanishga taqlid qiladi.
Tadqiqotchilar miyani tozalash va bo’yashning murakkab usullaridan foydalanganlar, bu ularga butun miyadagi neyronlarni yuqori aniqlik bilan ko’rish va tahlil qilish imkonini berdi. Ular miya to’qimalarining batafsil 3D tasvirlarini taqdim etadigan eng zamonaviy texnologiya bo’lgan yorug’likli mikroskopiya usulidan foydalanganlar. Ma’lumotlarni tahlil qilish katta ma’lumotlar to’plamini (taxminan 100 terabayt) qayta ishlashni o’z ichiga oldi, bu aniq va har tomonlama tahlil qilish uchun maxsus dasturiy ta’minotni ishlab chiqishni talab qildi.
Sichqonlarning butun dopaminerjik tizimiga e’tibor qaratish va preparatning neyron populyatsiyalariga ta’sirini va ularning prognozlarini o’rganish orqali tadqiqot ketaminning miya faoliyati va tuzilishiga turli xil ta’siri haqida keng qamrovli ko’rinishni taqdim etishga qaratilgan.
10 kunlik ta’sirdan so’ng, ketaminning past dozalari bilan davolangan sichqonlarning miyasi gipotalamusning ma’lum joylarida dopamin bilan bog’liq neyronlar sonining ko’payishini ko’rsatdi. Miyaning bu qismi kayfiyat, ochlik va uyqu kabi ko’plab hayotiy jarayonlarni tartibga solishda asosiy rol o’ynaydi. Aksincha, ketaminning yuqori dozalari o’rta miyaning o’ziga xos mintaqalarida neyronlar sonining pasayishiga olib keldi. Bu joylar xulq-atvor holatini nazorat qilish bilan bog’liq bo’lib, ketaminning yuqori dozalari miyaning ushbu funktsiyalariga sezilarli ta’sir ko’rsatishi mumkinligini ko’rsatadi.
Tadqiqot shuni ko’rsatdiki, surunkali ketamin ta’siri neyron proektsiyalarining naqshlarini o’zgartirgan – neyronlar miyaning turli sohalarida aloqa qilish uchun foydalanadigan yo’llar. Shunisi e’tiborga loyiqki, qaror qabul qilish va ijtimoiy xulq-atvorda ishtirok etadigan prefrontal korteks kabi yuqori darajadagi kognitiv funktsiyalar bilan bog’liq sohalarda bu proektsiyalarning zichligi oshgan.
Aksincha, eshitish va fazoviy ma’lumotlarni qayta ishlash bilan shug’ullanadigan hududlarda neyron proektsiyalarining pasayishi kuzatildi. Ushbu topilma shuni ko’rsatadiki, ketamin miyaning aloqa yo’llarini qayta o’rnatishi mumkin, bu esa ma’lumotni qayta ishlash va birlashtirishda o’zgarishlarga olib keladi.
“Ketaminni qayta-qayta ishlatishdan keyin miyaning dopamin tizimining qayta tuzilishi vaqt o’tishi bilan kognitiv xatti-harakatlarning o’zgarishi bilan bog’liq bo’lishi mumkin”, deb tushuntirdi hammuallif Malika Datta.
Yana bir muhim kashfiyot miyaning ketaminga reaktsiyasida tarjima qilinmagan messenjer RNKning (mRNK) ishtiroki edi. Neyronlarda tarjima qilinmagan mRNK protein ishlab chiqarish uchun darhol ishlatilmaydigan genetik ma’lumot shaklidir. Tadqiqotchilar ushbu tarjima qilinmagan mRNKlar miyaning surunkali ketamin ta’siriga moslashishida rol o’ynashini aniqladilar.
Xususan, ular preparatga javoban dopamin ishlab chiqaruvchi neyronlar sonini modulyatsiya qilish uchun tezda ishlatilishi mumkin bo’lgan zaxirani ta’minlaydi. Bu mexanizm miya ichidagi tartibga solishning murakkab qatlamini ko’rsatadi, bu unga dori ta’siriga o’xshash tashqi ogohlantirishlarga tezda moslashishga imkon beradi.
Keng qamrovli tahlil ketaminning miya tuzilishini keng miqyosda qanday o’zgartirishi haqida batafsil ma’lumot berdi. Ba’zi gipotalamus hududlarida neyronlar sonining ko’payishi va o’rta miya mintaqalarining kamayishi ketaminning turli xil miya hududlariga qarama-qarshi ta’sir ko’rsatadigan ta’sirchanligini ta’kidlaydi. Bu farq shuni ko’rsatadiki, ketaminning miyaga ta’siri juda murakkab va mintaqaga xosdir.
“Ketamindan uzoq vaqt foydalanish miyaning neyron zanjirini tubdan o’zgartirishi mumkin”, dedi Tomer PsyPost-ga. “Ushbu tadqiqot shuni ko’rsatadiki, dorilar miyaning turli mintaqalarida o’xshash turdagi hujayralarga turli yo’llar bilan ta’sir qilishi mumkin, bu maqsadli etkazib berish usullariga ehtiyoj borligini ta’kidlaydi.”
Ushbu topilmalar miya faoliyatini tushunish va miya kasalliklarini davolash uchun muhim ahamiyatga ega. Ketamin kabi psixoaktiv moddaning miyada keng tarqalgan o’zgarishlarni qanday keltirib chiqarishi mumkinligini ko’rsatib, ushbu tadqiqot ruhiy salomatlik holatining asabiy asoslarini tushunishga yordam beradi, masalan, ruhiy tushkunlik va shizofreniya. Shuningdek, terapevtik ketamin kabi dorilarni qo’llashda dozani va uzoq muddatli foydalanishni hisobga olish muhimligini ta’kidlaydi.
Kolumbiyalik psixiatr va nevrolog hammuallif Bredli Miller: “Ketamin davolanishga chidamli depressiyaga uchragan ko’plab bemorlarda depressiyani tezda bartaraf qiladi va depressiyaning qaytalanishini oldini olish uchun uzoq muddatli foydalanish uchun tekshirilmoqda”, dedi. “Ushbu tadqiqot ketaminning qayta-qayta foydalanish bilan miyani qanday qayta qurishini ochib beradi. Bu ketaminning ba’zi istalmagan yon ta’sirisiz depressiyani samarali davolaydigan maqsadli davolash usullarini ishlab chiqish uchun muhim qadamdir.
Tadqiqot dopamin bilan bog’liq miya hududlaridagi o’zgarishlarni ko’rsatsa-da, bu hududlarda boshqa neyrotransmitterlarni ishlab chiqarishda ishtirok etadigan neyronlar ham mavjudligini yodda tutish kerak. Shuning uchun kuzatilgan o’zgarishlar faqat dopamin bilan bog’liq bo’lmasligi mumkin.
“Ushbu tadqiqot ketaminning miyaning dopamin tizimlariga ta’sirini o’rganib chiqdi”, deb tushuntirdi Tomer. “Uning miyadagi boshqa tizimlarga ta’sirini o’rganish uchun kelajakdagi tadqiqotlar zarur. Bundan tashqari, strukturani qayta qurish va ular bilan bog’liq xatti-harakatlar o’zgarishlarini ta’minlaydigan o’ziga xos neyron va molekulyar mexanizmlarni batafsil o’rganish kerak.
Behruzbek Hamidov
