Scientific Reports jurnalida chop etilgan yangi tadqiqot autizm spektri buzilishining (ASD) erkak va ayol sichqoncha modellari o’rtasidagi sinaptik anomaliyalar va xulq-atvor naqshlarida ajoyib o’xshashliklarni namoyish etadi. Ushbu tadqiqot ASD tadqiqotlarida an’anaviy erkaklar markaziga e’tiborni qaratadi va autizm tadqiqotida ikkala jinsni ham kiritish zarurligini ta’kidlaydi.
Autizm spektrining buzilishi-bu ijtimoiy o’zaro ta’sir, muloqot va takrorlanadigan xatti-harakatlar yoki cheklangan manfaatlar mavjudligidagi qiyinchiliklar bilan tavsiflangan rivojlanish buzilishi. Asd belgilari va zo’ravonligi odamlar orasida juda farq qilishi mumkin, bu uni “spektr” holatiga aylantiradi, ba’zilari kundalik hayotda sezilarli yordamga muhtoj, boshqalari esa yuqori malakali yoki mustaqil bo’lishi mumkin. ASDNING aniq sababi noma’lum, ammo bu genetik va atrof-muhit omillarining murakkab o’zaro ta’siri deb ishoniladi.
Tarixan, ASD tadqiqotlari erkaklarga nisbatan qiyshaygan bo’lib, erkaklarda ayollarga nisbatan yuqori tashxis qo’yilgan. Biroq, ushbu yangi tadqiqot shuni ko’rsatadiki, an’anaviy yondashuv buzilishning muhim jihatlarini, ayniqsa ayollarda e’tiborsiz qoldirishi mumkin. Ushbu tadqiqotning motivatsiyasi bu bo’shliqni bartaraf etish va ASD haqida yanada kengroq tushuncha berish edi.
“Asosiy maqsad autizmdagi erkaklar va ayollar o’rtasidagi molekulyar/biokimyoviy farqlarni yoki o’xshashliklarni sinab ko’rishdir”, dedi tadqiqot muallifi Haitham Amal (@haitham_amal), ibroniy universiteti dotsenti. “ASD tashxisi qo’yilgan erkaklarning taxminiy tarqalish darajasi urg’ochilardan 4:1 nisbatidan oshadi. Natijada, erkaklar klinik va eksperimental sharoitlarda ASD tadqiqotlarining asosiy yo’nalishi bo’lib qolmoqda. Ayni paytda, ba’zi tadqiqotlar ayollarda bu buzuqlikning kam baholanishini ko’rsatadi. Shuning uchun erkaklar haqiqatan ham molekulyar va xulq-atvor darajasida urg’ochilardan farq qiladimi yoki yo’qligini tekshirish juda muhim edi.”
Tadqiqotda autizm bilan bog’liq bo’lgan o’ziga xos mutatsiyalarga ega bo’lgan yosh erkak va urg’ochi sichqonlar ishtirok etdi. Jamoa bu sichqonlarni muntazam, mutatsiyalanmagan sichqonlar bilan solishtirdi. Sichqonchaning ikki xil modeli ishlatilgan, ularning har biri insonga asoslangan mutatsiyani aks ettiradi. Asosiy maqsad miyadagi o’ziga xos oqsillarni va miya hujayralarida mayda tuzilmalar mavjudligini tekshirish orqali miya aloqalarini tahlil qilish edi.
Sinaptik rivojlanish va funktsiyani o’rganish uchun tadqiqotchilar Golgi bo’yash va asosiy neyron oqsillarini tahlil qilish kombinatsiyasidan foydalanganlar. Golgi binoni, klassik neyroanatomik texnika, neyronlarning tuzilishini, xususan dendritik tikanlarni tasavvur qilish uchun ishlatilgan. Bunga parallel ravishda sinaptik funktsiya uchun muhim bo’lgan o’ziga xos oqsillar darajasi o’lchandi.
ASD bilan bog’liq mutatsiyalarga ega bo’lgan erkak va urg’ochi sichqonlar neyronlarida umurtqa pog’onasi zichligining sezilarli darajada pasayishini ko’rsatdi. Orqa miya zichligi sinaptik salomatlik va ulanishning asosiy ko’rsatkichidir; pastki orqa miya zichligi samarali asabiy aloqa uchun juda muhim bo’lgan sinaptik ulanishlarni kamaytirishni taklif qiladi.
Shu bilan birga, GAD1, NR1, VGAT va Syp kabi muhim sinaptik oqsillar darajasining pasayishi kuzatildi. Ushbu oqsillar sinaptik uzatish va plastisitning ajralmas qismidir. GAD1 inhibitiv neyrotransmitter GABA sintezida ishtirok etadi, NR1 sinaptik plastika uchun muhim bo’lgan NMDA retseptorlarining tarkibiy qismidir, VGAT sinaptik pufakchalarda GABA tashishda ishtirok etadi va Syp neyrotransmitter chiqarilishini tartibga solish bilan bog’liq.
Ushbu sinaptik o’zgarishlarni xulq-atvorga ulash uchun tadqiqotda muloqot testlari ishlatilgan. Ushbu testlar ijtimoiy o’zaro ta’sirni va ijtimoiy yangilikni afzal ko’rishni baholash uchun mo’ljallangan bo’lib, ular ko’pincha ASD bilan kasallangan shaxslarga ta’sir qiladi. Ushbu testlarda asd mutatsiyasiga ega bo’lgan erkak va urg’ochi sichqonlar mutatsiyaga uchramagan hamkasblariga nisbatan ijtimoiy xulq-atvorda nuqsonlarni ko’rsatdi. Bu ularning boshqa sichqonlar bilan o’zaro ta’sirini kamaytirishi va ehtimol ijtimoiy stimullarni kamroq o’rganishi bilan tasdiqlangan.
Muhimi, tadqiqotchilar kuzatilgan sinaptik o’zgarishlar va xulq-atvor naqshlari o’rtasidagi bog’liqlikni topdilar. Umurtqa pog’onasi zichligining pasayishi va sinaptik oqsillarning o’zgargan darajasi sichqonlarda kuzatilgan ijtimoiy o’zaro ta’sir etishmovchiligiga asos bo’lishi mumkin bo’lgan buzilgan neyron tarmoqni taklif qildi. Bunday korrelyatsiya muhim ahamiyatga ega, chunki u neyrobiologik o’zgarishlarga asoslangan ASD xulq-atvor belgilari uchun potentsial tushuntirish beradi.
“Muhim va hayratlanarli topilmalar shundaki, miyadagi asosiy tizimlardagi biokimyoviy o’zgarishlar va kamchiliklar ikkala jinsda ham bir xil”, dedi amal Psypostga. “Bundan tashqari, biz ikkala jinsdagi asab hujayralari orasidagi sinaps funktsiyasi uchun mas’ul bo’lgan dendritik tikanlar miqdorining pasayishini aniqladik. Va nihoyat, biz xulq-atvorni ko’rib chiqdik va har biri har xil insoniy mutatsiyaga ega bo’lgan ikkita hayvon modelida ijtimoiy nogironlik ikkala jinsda ham paydo bo’lishini aniqladik.”
Ushbu natijalar asd tadqiqotlarida asosan erkak sub’ektlariga qaratilgan an’anaviy yondashuvni, erkaklarda asd ning yuqori tashxislangan tarqalishiga asoslangan. Erkak va urg’ochi sichqonlarda topilgan sinaptik va xulq-atvor naqshlarining o’xshashligi ASD ning ayol modellarini e’tiborsiz qoldirmaslik kerakligini anglatadi, chunki ular buzilish haqida muhim tushunchalarni beradi. Ushbu tushuncha ikkala jinsga ham mos keladigan yanada keng qamrovli va samarali davolash strategiyasini ishlab chiqish uchun juda muhimdir.
Biroq, tadqiqot cheklovlarsiz emas. Hayvon modellaridan foydalanish tadqiqotchilarga ASD bilan bog’liq o’ziga xos biokimyoviy o’zgarishlarni tekshirishga imkon berdi. Ammo bu modellar inson ASD ning murakkabliklarini to’liq takrorlamasligi mumkin. Kelajakdagi tadqiqotlar ushbu topilmalarni inson mavzularida tasdiqlash va ushbu o’xshashliklar asosidagi molekulyar mexanizmlarni o’rganishga qaratilishi mumkin.
“Autizm bilan bog’liq Mutatsiyalar erkak va ayol sichqon miyasining ikkala jinsidagi o’xshash sinaptik va xulq-atvor o’zgarishlariga olib keladi” tadqiqotining muallifi Manish Kumar Tripati, Shashank Kumar Ojha, Maryam Kartavi, Igor Xaliulin, Vajeha Hamudi va Xaytam Amal.