Behruzbek Hamidov
Olimlar ketamin, psilotsibin va skopolamin kabi tez ta’sir qiluvchi antidepressantlar kemiruvchilar modellarida depressiv kasalliklarda keng tarqalgan alomat bo’lgan salbiy kayfiyatni o’zgartirishga qodir ekanligini aniqladilar. Ushbu topilma butun dunyo bo’ylab millionlab odamlarga ta’sir qiladigan asosiy depressiv buzuqlikni tushunish va davolash uchun yangi yo’llarni ochadi. Tadqiqot Science Translational Medicine jurnalida chop etilgan.
Katta depressiv buzilish-bu odamning his-tuyg’ulari, fikrlashlari va harakatlariga salbiy ta’sir ko’rsatadigan keng tarqalgan, ammo jiddiy ruhiy salomatlik holati. Bu doimiy qayg’u hissi va ilgari yoqimli mashg’ulotlarga qiziqishni yo’qotish bilan tavsiflanadi. MDD bilan og’rigan odamlarda ishtahaning o’zgarishi, uyquning buzilishi, energiya etishmasligi va diqqatni jamlashda qiyinchilik kabi bir qator hissiy va jismoniy muammolar bo’lishi mumkin.
“Depressiya zamonaviy jamiyatda juda muhim kasallik va azob-uqubatlarning sababidir. Hozirgi muolajalar ba’zi odamlar uchun ishlamaydi va hatto biron bir foyda oladiganlar ham davolanishdan muammolar va yon ta’sirlarni boshdan kechirishlari mumkin”, dedi tadqiqot muallifi Emma S. J. Robinson (@psychopharmbris), Bristol universitetining psixofarmakologiya professori.
Tadqiqotchilar, ayniqsa, an’anaviy antidepressantlarga chidamli bo’lishi mumkin bo’lgan asosiy depressiv buzuqlik kabi kayfiyat buzilishlariga noyob va tezkor ta’siri tufayli psilotsibin, ketamin va skopolaminga qiziqish bildirishdi. Serotonin yo’llari orqali ta’sir qilish va ishlash uchun odatda haftalar yoki hatto oylar davom etadigan an’anaviy davolash usullaridan farqli o’laroq, bu moddalar ancha tezroq va turli mexanizmlar orqali harakat qiladi.
Psilotsibin ko’proq tomonidan ishlab chiqarilgan bir tabiiy ravishda paydo psychedelic aralashma hisoblanadi 200 zamburug’lar turlari, tez-tez “sehrli qo’ziqorin sifatida tanilgan.”U gallyutsinogen xususiyatlari bilan mashhur bo’lib, u iste’mol qilinganda hissiy idrok, kayfiyat va fikrda chuqur o’zgarishlarni keltirib chiqarishi mumkin. So’nggi yillarda psilotsibin potentsial terapevtik ta’siri bilan ilmiy jamoatchilikda e’tibor qozondi.
Ketamin, dastlab anestezik sifatida ishlab chiqilgan, asosan behushlikni boshlash va saqlash uchun ishlatiladigan dori. Og’riqni yo’qotish, tinchlantirish va xotirani yo’qotish bilan birga transga o’xshash holatni keltirib chiqaradi. So’nggi yillarda ketamin katta depressiv buzuqlik uchun istiqbolli davolash sifatida paydo bo’ldi, ayniqsa boshqa muolajalarga javob bermagan odamlarda. N-metil-D-aspartat (NMDA) retseptorini o’z ichiga olgan miyadagi noyob ta’sir mexanizmi uni boshqa antidepressantlardan ajratib turadi va uning tez samaradorligiga hissa qo’shadi.
Skopolamin, shuningdek, giossin sifatida ham tanilgan, an’anaviy ravishda harakat kasalligi va ko’ngil aynishining oldini olish uchun ishlatiladigan dori. Bu antikolinerjik dori, ya’ni miyada neyrotransmitter atsetilxolin ta’sirini bloklaydi. So’nggi yillarda skopolamin tez antidepressant ta’siri tufayli psixiatrik tadqiqotlarga qiziqish uyg’otdi.
“Men doktorlik dissertatsiyasidan beri depressiya bo’yicha tadqiqotlar olib borishga qiziqaman, ammo bu qiyin mavzu va bemorlarda o’rganish qiyin. Bizning tadqiqotimiz hayvon modellaridan foydalanadi va biz so’nggi 15 yilni kalamushlarda inson depressiyasining ma’lum bir qismini modellashtirish uchun yangi yondashuvlarni ishlab chiqish va tasdiqlash uchun sarfladik. Biz hissiyotlar xotiralarga qanday ta’sir qilishini o’rganadigan xulq-atvor testini ishlab chiqishga muvaffaq bo’ldik.”
“Biz o’rganayotgan neyropsikologik jarayonlar depressiyada muhim va bu jarayonlarga xalaqit beradigan muolajalar antidepressant ta’sirga ega bo’lishi mumkin deb o’ylaymiz. Ushbu so’nggi ishda biz ba’zi bemorlarda kayfiyatga nima uchun tez va barqaror ta’sir ko’rsatishini tushunish uchun tez ta’sir qiluvchi antidepressant deb biladigan dorilar guruhini tekshirdik.”
Tadqiqotda erkak Lister Kaputli kalamushlarning o’nta alohida guruhi ishtirok etdi, ularning har bir guruhi 11 dan 16 gacha kalamushlardan iborat edi. Tadqiqotda ishlatiladigan asosiy vosita affektiv tarafkashlik testi edi. Bu erda kalamushlar idishlarda turli xil qazish substratlarini oziq-ovqat mukofoti bilan bog’lashga o’rgatilgan. Bir necha mashg’ulotlar davomida ular to’g’ri substratni qazish har bir substrat bilan bog’liq xotirani o’rnatib, mukofotga olib kelishini bilib oldilar.
Hissiy salbiy holatni simulyatsiya qilish uchun ba’zi kalamushlarga stress yoki xavotirga o’xshash ta’sirlarni keltirib chiqaradigan kortikosteron yoki FG7142 kabi dorilar berildi. Keyin tez ta’sir qiluvchi antidepressantlar-ketamin, psilotsibin va skopolamin tanlov testidan bir soat yoki 24 soat oldin kiritildi. Ushbu test kalamushlarga mukofotlar bilan bog’lashni o’rgangan ikkita substratni taqdim etishni o’z ichiga olgan va ularning tanlovi qayd etilgan.
Tanlov testidan bir soat yoki 24 soat oldin qo’llanilganda, antidepressantlar stressni keltirib chiqaradigan dorilar tomonidan yaratilgan salbiy hissiy tarafkashliklarni sezilarli darajada kamaytirdi. Shunisi e’tiborga loyiqki, ba’zi hollarda ular ijobiy tarafkashliklarni keltirib chiqardi – bu ijobiy hissiy holat bilan bog’liq substratni tanlashga o’tish. Ushbu topilma, ayniqsa, ketamin va psilotsibin bilan ajralib turdi, bu dorilar nafaqat salbiy hissiy xotiralarni susaytirishi, balki ijobiy hissiy o’rganishni kuchaytirishi mumkin.
“Depressiyaga chalingan odamlar narsalarni salbiy yoki pessimistik tarzda o’ylashga va eslashga moyil bo’lib, bu ularning past kayfiyatiga yordam beradi va kasallikni davom ettirishi mumkin. Bizning fikrimizcha, depressiyani davolash miyaning ushbu salbiy fikrlashni keltirib chiqarishiga ta’sir qilishi mumkin. Biz topgan narsa shundaki, ketamin ham, psilotsibin ham ‘yomon kun’ dagi tajribalarni eslab qolish usulini o’zgartirishi mumkin. Preparat berilgandan ko’p o’tmay, yomon kunning ta’siri oldini oladi va ‘neytral kundan boshlab tajribaga o’xshaydi.’
“Ketamin va psilotsibinning ta’siri uzoq davom etar ekan va preparat tanadan chiqib ketganidan keyin ham davom etar ekan, biz hayvonlarga davolanishdan keyingi kun nima bo’lishini ham ko’rib chiqdik. Ajablanarlisi shundaki, xotira endi yaxshi kunda o’rganilgandek olindi va biz hayvonni qaysi xotirani olishga undaganimizga qarab bu ta’sirni o’zgartirishimiz mumkin edi.”
“Bizning fikrimizcha, bu dorilar nima uchun bitta davolanishdan keyin kayfiyatga uzoq muddatli ta’sir ko’rsatishi mumkinligini tushuntirishi mumkin. Nima, biz bu keyingi kun ta’siri bilan ko’rgan yomon kun tajriba qayta o’rgandim mumkin taklif va ular birinchi o’rganildi vaqtda hissiy ta’siri o’zgartirilishi mumkin. Depressiya bilan og’rigan bemorlarda bu ta’sir tushkun kayfiyat odamlarni yanada ijobiy qilishiga olib kelgan xotiraga ta’sirini qaytarishga yordam beradi. Bu, shuningdek, TSSB kabi kasalliklar uchun muhim bo’lishi mumkin va bemorlarning ushbu travmatik xotiralar bilan boshdan kechiradigan kuchli salbiy his-tuyg’ularini kamaytirishga yordam beradi.”
Ushbu ta’sirlar umumiy xotira buzilishining natijasi emas, balki hissiy tarafkashliklarga xos bo’lishini ta’minlash uchun tadqiqotchilar mukofotni o’rganish tahlilini o’tkazdilar. Affektiv tarafkashlik testiga o’xshash, ammo turli xil mukofot qiymatlari bilan bog’liq xotiraga qaratilgan ushbu test, ushbu antidepressantlarning past dozalari ta’sirida kalamushlarning o’rganish va xotira qobiliyatlari saqlanib qolganligini tasdiqladi.
“Bizning topilmamizning hayajonli tomoni shundaki, u xotiraning hissiy qismiga xosdir, ammo boshqa xotira jarayonlariga ta’sir qilmaydi.”
Bundan tashqari, tadqiqot ushbu jarayonlarda muayyan miya mintaqalarining rolini o’rganib chiqdi. Misol uchun, ketamin to’g’ridan – to’g’ri medial prefrontal korteksga – kayfiyatni tartibga solishga aloqador miya mintaqasiga kiritilganda, u tizimli boshqaruv bilan kuzatilgan ta’sirlarni takrorladi va bu sohani hissiy noto’g’ri modulyatsiyaga olib keldi.
Ehtimol, eng muhim topilmalardan biri bu ta’sirlarning barqaror tabiati edi. Tez ta’sir qiluvchi antidepressantlar tomonidan hissiy tarafkashliklarning modulyatsiyasi dorilarning tanadagi faol mavjudligidan ancha yuqori bo’lib, asab plastisiyasidagi uzoq muddatli o’zgarishlarga ishora qildi.
“Ayni paytda preparat to’g’ridan-to’g’ri ta’sir ko’rsatishni to’xtatdi va shuning uchun biz ko’rib turgan narsa qandaydir moslashish natijasidir. Biz bu yanada tekshirilayotgan bo’lsa, biz dori vositachiligida va o’tgan tajriba esladi, lekin keyin nisbatan ko’proq ijobiy hissiy birlashmasi bilan qayta-o’rgandim kerak yoqilgan edi qayta o’rganish ta’siri bor edi, deb topildi. Ushbu hissiy ta’sirlarni keltirib chiqaradigan miya zanjirlarida moslashuvchan o’zgarishlar mavjudligini hali bilmaymiz, ammo bu mumkin deb o’ylaymiz va bu soha uchun hayajonli istiqbol va biz hozir o’rganayotgan narsa.”
Tadqiqot tez ta’sir qiluvchi antidepressantlarni tushunishimizda sezilarli yutuqlarni ko’rsatsa-da, bu cheklovlarsiz emas. Tadqiqotning asosiy yo’nalishi birinchi navbatda mukofot bilan bog’liq o’rganish va xotiraga qaratilgan bo’lib, bu topilmalar boshqa kognitiv sohalarga yoki aversiv xotiralarga qanday umumlashtirilishi mumkinligi haqida ochiq savollar qoldirdi.
“Menimcha, biz faqat depressiyaning tarkibiy qismini ko’rib chiqdik va bemorlarda kasallik biz modellashtirishdan ko’ra murakkabroq. Bizning topilmalarimiz soha uchun muhim rivojlanish bo’lsa-da, hozirda ko’plab tajribalar, jumladan, odamlarda olib borilgan tadqiqotlar zarur. Bemorlarda ketamin va psixedelika kabi muolajalarning turli xil ta’sirini ajratish qiyin bo’lishi mumkin va shuning uchun biz hayvon modelimizdan foydalanishda davom etamiz. Biz hozir tushunishga harakat qilayotgan bir narsa – bu dissotsiativ yoki gallyutsinogen ta’sirlar bir xil yoki turli xil asosiy mexanizmlarni o’z ichiga oladimi va bu boshqa ta’sirlarsiz tez ta’sir qiluvchi antidepressantlarga ega bo’lish mumkinmi.”
Tadqiqot Compass Trasses, Boehringer Ingelheim va Kembrij universiteti mutaxassislari bilan hamkorlikda o’tkazildi.
“Bu ish faqat buyuk Britaniyaning tadqiqot va innovatsiyalar bo’limi va sanoat hamkorlaridan olgan barcha mashaqqatli ishlarni va moliyaviy yordamni amalga oshirgan ajoyib odamlar jamoasi tufayli mumkin edi.”
