Neyroimaging tadqiqoti nima uchun serotonin-toifa 4 retseptorlarini rag’batlantirish kognitiv funktsiyani yaxshilashi mumkinligini aniqlaydi.

Neyroimaging tadqiqoti nima uchun serotonin-toifa 4 retseptorlarini rag’batlantirish kognitiv funktsiyani yaxshilashi mumkinligini aniqlaydi.

Depressiyadagi kognitiv nuqsonlarning keng tarqalganligi va ularning odamlarning hayot sifati va faoliyatiga chuqur ta’siriga qaramasdan, birinchi navbatda serotonin retseptorlariga qaratilgan mavjud antidepressantlar ushbu kognitiv simptomlarni doimiy ravishda samarali hal etmaydi. Ular kayfiyatni yaxshilash va hissiy alomatlarni kamaytirishi mumkin bo’lsa-da, ular kognitiv funktsiyani yaxshilashda ko’pincha etishmaydi. Depressiyadagi kognitiv buzilishlarni aniqlaydigan davolanishga bo’lgan ehtiyoj, tadqiqotchilarni aralashuvning yangi yo’llarini o’rganishga undadi.

Shu nuqtai nazardan, ushbu tadqiqot mualliflari serotonin retseptorlariga, xususan, miyaning kognitiv funktsiyalari va kayfiyatni tartibga solish uchun mas’ul bo’lgan hududlarida joylashgan 5-HT4 tipidagi retseptorlarga e’tibor qaratdilar. Hayvonlardagi klinikadan oldingi ma’lumotlar 5-HT4 retseptorlarini rag’batlantirish o’rganish va xotirani tezda yaxshilashi mumkinligini ko’rsatdi va bu ta’sirlar uzoq vaqt davomida saqlanib qoldi. Bundan tashqari, 5-HT4 retseptorlarining yuqori selektiv agonisti bo’lgan prukaloprid preparati bilan insoniy tadqiqotlar sog’lom odamlarda kognitiv funktsiyani yaxshilashga umid qildi.

“To’rtinchi serotonin retseptorlarini (5-HT4) rag’batlantiradigan dorilar juda hayratlanarli”, dedi tadqiqot muallifi , Oksford universitetida miya klinikasi bo’yicha doktorlik dissertatsiyasining kafolatchilari.

“Klinikgacha bo’lgan ishlar ushbu agentlar hayvonlarning o’rganish va xotirasiga foydali ta’sir ko’rsatishi mumkinligini aniqladi. Qizig’i shundaki, ular bu ta’sirlarni juda tez – bir necha dozada amalga oshiradilar. Biroq, biz endigina ular odamlarga bir xil ta’sir ko’rsatishi mumkinligini ko’rib chiqa boshladik. Iloji bo’lsa, depressiya kabi ruhiy kasalliklari bo’lganlar uchun klinik foyda bo’lishi mumkin, bu erda kognitiv muammolar keng tarqalgan, ammo hozirgi antidepressantlar bilan muvaffaqiyatli davolanmaydi.

Tadqiqotda 50 nafar sog’lom ko’ngilli ishtirok etdi, ularning yarmi olti kun davomida prukaloprid, qolgan yarmi esa platsebo oldi. Tadqiqotchilar dam olish vaqtida ishtirokchilarning miyalarini skanerlash uchun funktsional magnit-rezonans tomografiyadan (fMRI) foydalanishdi, bu ularga kognitiv ishlov berishda ishtirok etadigan turli miya hududlari o’rtasidagi dam olish holatidagi funktsional ulanishni (rsFC) tekshirishga imkon berdi.

Topilmalar shuni ko’rsatdiki, prukaloprid olgan ishtirokchilar dam olish holatida miyadagi asosiy kognitiv tarmoqlar o’rtasida ko’proq funktsional bog’lanishni ko’rsatdi. Xususan, ular markaziy ijro etuvchi tarmoq (fikrlarni qayta ishlash uchun ishlatiladi) va orqa va oldingi singulat korteks (axborotni qayta ishlash va e’tiborni tartibga soluvchi hududlar) o’rtasidagi aloqani kuchaytirdilar. Bundan tashqari, oldingi singulat korteks va vizual diqqat bilan bog’liq bo’lgan hudud o’rtasida va kaudal oldingi singulat korteks va vizual-fazoviy diqqat uchun mas’ul bo’lgan sensorimotor mintaqa o’rtasida bog’liqlik kuchaygan.

Kognitiv tarmoqlar o’rtasidagi ulanishning kuchayishi bilan bir qatorda, prukalopridni qabul qilgan ishtirokchilar, shuningdek, aql-idrok paytida faollashtirilgan va e’tibor etishmasligi bilan bog’liq bo’lgan standart rejim tarmog’i (DMN) ichida ulanishning kamayganligini ko’rsatdilar.

Ushbu natijalar shuni ko’rsatadiki, prukaloprid kognitiv tarmoqlar ichidagi ulanishni yaxshilash va DMN ichidagi ulanishni kamaytirish orqali kognitiv funktsiyani kuchaytirishi mumkin. Preparat o’rganish va xotira uchun muhim bo’lgan miya hududlarini modulyatsiya qiladi. Tadqiqotchilarning fikriga ko’ra, bu topilmalar 5-HT4 retseptorlarini depressiya va kognitiv buzilishlarni davolash uchun potentsial davolash sifatida maqsad qilgan dorilarni qo’llash uchun va’da beradi.

“Ushbu tadqiqot serotonin retseptorlari (5-HT4) kichik turiga ta’sir qiluvchi keng tarqalgan laksatif davolash, prukaloprid miyaga muhim ta’sir ko’rsatishi mumkinligi haqidagi dalillar bazasini sezilarli darajada oshiradi”, dedi de Kates PsyPost nashriga. “Ayniqsa, bu o’rganish va xotira uchun muhim bo’lgan miya davrlariga ta’sir qiladi. Laboratoriyamizning oldingi ma’lumotlari bilan birgalikda, bu preparat depressiya kabi kasalliklarda pro-kognitiv davolash sifatida foydali bo’lishi mumkinligini ko’rsatadi.

Tadqiqotchilar dam olish holatidagi bog’lanishdagi bu o’zgarishlar idrokni yaxshilaydigan dorining “imzosi” bo’lishi mumkinligini va prukaloprid kognitiv nuqsonlar sezilarli bo’lgan depressiya kabi holatlar uchun pro-kognitiv davolash bo’lishi mumkinligini taklif qiladi.

Ammo shuni ta’kidlash kerakki, ushbu tadqiqot sog’lom odamlarda o’tkazildi va depressiya va kognitiv nuqsonlari bo’lgan odamlarda prukalopridning samaradorligini aniqlash uchun qo’shimcha tadqiqotlar talab etiladi.

“Hozirda biz miya 5-HT4 retseptorlarini rag’batlantirish uchun prukalopridning eng yaxshi dozasiga to’liq ishonchimiz komil emas, garchi oldingi hisobotlarimiz ma’lumotlari shuni ko’rsatadiki, biz ushbu tadqiqotda foydalangan 1 mg dozasi prokognitiv potentsialni ko’rsatish uchun etarli”. – dedi de Kates. “Biz bu topilmalar prukalopridga xosmi yoki ular har qanday 5-HT4 agonist dori bilan bir xil bo’ladimi yoki yo’qligini ham bilmaymiz.”

Shunga qaramay, tadqiqot kayfiyat buzilishi bilan bog’liq bo’lgan kognitiv simptomlarni davolashning potentsial yangi yondashuvlari haqida qimmatli tushunchalarni beradi.

“Bizning ba’zi topilmalarimizning izchilligi – masalan, oldingi singulat korteksining chap va o’ng rostral qismlari aynan bir xil diqqat mintaqasi uchun prukaloprid bilan ko’proq bog’langanligini ko’rsatdi: chap lateral oksipital korteks”, dedi de Keyts PsyPost nashriga. “Bu biz topayotgan narsamiz takrorlanishiga ishonch hosil qiladi.”

“Hozirda biz bemorlar va klinik jihatdan zaif populyatsiyalarda shunga o’xshash tarzda ishlaydigan prukaloprid va boshqa dorilarni ko’rib chiqmoqdamiz, ular ruhiy kasalliklarga duchor bo’lgan yoki xavf ostida bo’lgan odamlarda idrokni yaxshilaydimi yoki yo’qmi, shuning uchun ham shunday bo’lishi mumkinmi? samarali klinik davolash varianti “, – deya qo’shimcha qildi tadqiqotchi.